Механизм действия энзалутамида
Как Инденза влияет на сигнальный путь андрогенных рецепторов.
Рост клеток рака предстательной железы во многом зависит от мужских половых гормонов (андрогенов, прежде всего тестостерона), которые действуют через андрогенный рецептор (AR). Энзалутамид — ингибитор андрогенных рецепторов второго поколения, который прицельно блокирует этот сигнальный путь.
Три направления действия
Энзалутамид воздействует сразу на несколько этапов работы андрогенного рецептора, обеспечивая более полную блокаду сигнального пути по сравнению с антиандрогенами первого поколения:
Блокирует связывание андрогенов
Конкурентно препятствует связыванию андрогенов с рецептором, обладая к нему высокой аффинностью и действуя как «чистый» антагонист.
Тормозит перемещение в ядро
Подавляет транслокацию андрогенного рецептора из цитоплазмы в ядро клетки, прерывая передачу сигнала.
Препятствует связыванию с ДНК
Нарушает взаимодействие рецептора с ДНК, не давая запускать программы роста опухолевой клетки — даже при избыточной экспрессии рецептора.
Результат на уровне клетки
За счёт такого комплексного воздействия энзалутамид замедляет деление и способствует гибели клеток, экспрессирующих андрогенный рецептор. В доклинических исследованиях препарат снижал пролиферацию клеток рака предстательной железы и уменьшал объём опухоли в моделях. Активный метаболит N-дезметилэнзалутамид обладает сопоставимой активностью.
Чем отличается от предшественников
В отличие от антиандрогенов первого поколения, энзалутамид является чистым антагонистом рецептора, прочнее с ним связывается и не проявляет частичной стимулирующей (агонистической) активности, что обеспечивает более полную блокаду андрогенного сигнала.
